این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
پژوهش‌های آسیب‌ شناسی زیستی، جلد ۱۲، شماره ۲، صفحات ۷۳-۸۲
عنوان فارسی طراحی یک پروموتر کایمریک دارای منطقه پروموتری شبیه به پروموتر سوروایوین (Survivin) به‌منظور رونویسی هدف‌مند در سلول‌های سرطانی سینه
چکیده فارسی مقاله هدف: بزرگترین چالش در ژن‌درمانی سرطان دستیابی به بالاترین درجه اختصاصیت و کارایی در هدف‌گیری سلول‌های سرطانی است. به‌دلیل این‌که هدف ژن‌درمانی سرطان ریشه‌کن کردن سلول‌های سرطانی است و بسیاری از ژن‌های درمانی اگر در سلول‌های طبیعی بیان شوند، می‌توانند مضر باشند. استفاده از پروموتر ژن‌هایی که به‌طور اختصاصی در سلول‌های سرطانی بیان می‌شوند یا نسبت به سلول‌های طبیعی بیان بسیار بالاتری دارند، در ژن‌درمانی سرطان بسیار مورد توجه قرار گرفته است. در این تحقیق استفاده از یک پروموتر خاص سرطان با بیان بالا بررسی شد. مواد و روش‌ها: در راستای تکثیر و به‌کارگیری پروموتر خاص سرطان به‌منظور ایجاد یک سازه برای مقاصد ژن‌درمانی، با استفاده از Nested-PCR پروموتری از ژنوم انسانی جداسازی شد که در حدود 34 درصد به پروموتر سوروایوین شباهت داشت. سوروایوین یکی از اعضای خانواده ژن‌های ضد مرگ برنامه‌ریزی شده سلولی است و در بیشتر سرطان‌های سینه افزایش بیان آن مشاهده شده است. این قطعه ژنی براساس بررسی‌های انجام شده در سایت‌های Promoter Scan، EPD، Transfac، Compel و TRRD دارای دو جایگاه اتصال رونویسی مشابه با پروموتر سوروایوین بود که به‌وسیله عوامل رونویسی E2F و STAT1 شناسایی می‌شد. این پروموتر به‌همراه بخش‌های پاسخ‌دهنده به شرایط محیطی هیپوکسی و استروژن (ریزمحیط سلول‌های سرطانی سینه) و ژن پیش‌آپوپتوزی tBid در ناقل pCDNA3.1/Hygro+ کلون شد. نتایج: نتایج RT-PCR نیمه کمّی سلول‌های سرطانی ترانسفکت شده نشان می‌دهد که این قطعه ژنی (شبه پروموتر سوروایوین) دارای توانایی تقریباً برابر پروموتر CMV برای بیان ژن tBid است. نتیجه‌گیری: استفاده از یک پروموتر کایمریک در هدایت یک ژن پیش‌آپوپتوزی برای از بین بردن سلول‌های سرطانی ابزاری بسیار امیدوار‌‌کننده در راستای درمان سرطان است که با القای اختصاصی مرگ برنامه‌ریزی شده در این سلول‌ها به شکلی طبیعی باعث انهدام این سلول‌ها می‌شود. سازه حاصل در مقایسه با دو سازه کنترل، توانایی بالایی در بیان ژن پیش‌آپوپتوزی از خود نشان می‌دهد.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله پروموتر سوروایوین، رونویسی هدف‌مند، ژن پیش‌آپوپتوزی،
عنوان انگلیسی Design a chimeric promoter containing Survivin-like core promoter in order to transcriptional targeting of breast cancer
چکیده انگلیسی مقاله Objective: The greatest challenge in cancer gene therapy is to achieve the high specificity and efficiency in targeting of cancer cells. Because the goal of cancer gene therapy is to eradicate cancer cells, many therapeutic genes could be detrimental if unintentionally expressed in normal cells. Using promoter of the genes which are expressed specifically in cancer cells or have much more expression in cancer cells than normal cells, is very noticeable tool in cancer gene therapy (CGT). In this study we were searching for cancer specific promoter which could highly express therapeutic gene. Materials and methods: In order to apply a cancer specific promoter for creating a CGT construct, a promoter which have 34% similarity to Survivin core promoter was amplified from human genome by using Nested-PCR. Survivin is a member of anti-apoptotic gene and its over-expression was observed in up to 70% of breast cancers. This gene fragment contains two transcriptional binding sites which were similar to Survivin promoter according to the evaluation of Promoter Scan, EPD, Transfac, Compel and TRRD program. These binding sites were recognized by STAT1 and E2F transcription factors. This promoter was cloned into pCDNA3.1/Hygro+ plasmid in along with hypoxia and estrogen modules and pro-apoptotic gene tBid. Results: Semi-quantitative RT-PCR results of transfected cancer cells showed that this gene fragment (Survivin like promoter) have relatively same potential as CMV promoter to direct tBid gene expression. Conclusion: Utilization of chimeric promoter containing Survivin like promoter could be a promising tool in killing cancer cells naturally by inducing apoptosis. This construct is highly effective in transcriptional targeting of tBid in comparison to control construct.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله ثمیلا فرخی منش |
of medical biotechnology, school of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

فاطمه رهبری زاده |
department of medical biotechnology, school of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

عباس کمالی |
department of laser, faculty of dentistry, tehran university of medical sciences, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (Tehran university of medical sciences)

غلامرضا مقدم پور |
school of medical science, azad university of medical sciences, tehran, iran

نشانی اینترنتی http://mjms.modares.ac.ir/article_6046_02f323cbadc2b76076b31ada04c24097.pdf
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات