این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
پژوهش‌های آسیب‌ شناسی زیستی، جلد ۱۴، شماره ۱، صفحات ۵۹-۶۹
عنوان فارسی بررسی نقش اپی‌ژنتیکی ژن‌های RUNX۲ و DLX۵ در تمایز استئوبلاستیک سلول‌های بنیادی مزانشیمی ناشی از داروی زولدرونیک اسید
چکیده فارسی مقاله هدف: زولدرونیک اسید به‌عنوان یکی از درمان‌های بیماری استئوپورز در تمایز سلول‌های بنیادی مزانشیمی نقش دارد. با این حال مکانیسم اثر این دارو در القای تمایز استئوبلاستیک سلول‌های بنیادی مزانشیمی هنوز به‌خوبی شناخته نشده است. بر این اساس در این تحقیق تأثیر زولدرونیک اسید روی متیلاسیون پروموتر ژن‌های RUNX2 و DLX5 ارزیابی شد. مواد و روش‌ها: سلول‌های بنیادی مزانشیمی انسانی پس از جداسازی و تکثیر، تحت تیمار ضربانی با زولدرونیک اسید با غلظت نهایی 5 میکرومولار به‌مدت 3 ساعت قرار گرفتند و به‌مدت 3 هفته در محیط تمایزی کشت داده شدند. استخراج DNA در هفته‌های اول، دوم و سوم تمایز استئوبلاستیک و همچنین از سلول‌های بنیادی مزانیشیمی صورت گرفت. پس از تیمار DNA با سدیم بی‌سولفیت، آزمایش PCR اختصاصی متیلاسیون با استفاده از آغازگرهای متیله و غیر‌متیله به‌منظور ارزیابی متیلاسیون پروموتر ژن‌های RUNX2 و DLX5 انجام شد. نتایج: نتایج آزمایش PCR اختصاصی متیلاسیون با آغازگرهای متیله و غیرمتیله برای ژن‌های RUNX2 و DLX5 در سلول‌های تمایز یافته استئوبلاستی و سلول‌های بنیادی مزانشیمی مثبت بود. بر این اساس وضعیت متیلاسیون ناحیه پروموتری ژن‌های RUNX2 و DLX5 نشان دهنده متیلاسیون ناکامل است. نتیجه‌گیری: ژن‌های RUNX2 و DLX5 در تمایز استئوبلاستیک ناشی از داروی زولدرونیک اسید تغییر آرایش متیلاسیون نمی‌دهند. نتایج بررسی حاضر نشان داد که زولدرونیک اسید به‌واسطه مکانیسم‌های اپی‌ژنتیکی به‌ویژه متیلاسیون پروموتر منجر به تمایز استئوبلاستیک سلول‌های بنیادی مزانیشیمی نمی‌شود. بر این اساس، مکانیسم اثر داروی زولدرونیک اسید در سلول‌های بنیادی مزانشیمی در القای تمایز می‌تواند یک مسیر مستقل از تغییرات اپی‌ژنتیکی در این دو ژن باشد.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Epigenetic changes of RUNX2 and DLX5 genes in osteoblastic differentiation induced by zoledronic acid in mesenchymal stem cells
چکیده انگلیسی مقاله Objective: Zoledronic acid as a main treatment for osteoporosis has an important role in differentiation of mesenchymal stem cells. However, mechanism of osteoblastic differentiation induction by zoledronic acid is not well understood until now. In this research we evaluate zoledronic acid effect on methylation status of RUNX2 and DLX5 promoters. Materials and Methods: After isolation and expansion of hMSCs from BM, they were pulse treated with 5μM ZA for 3h, and incubated in osteogenic differentiation medium for 3 weeks. DNA was extracted after first, second and third weeks of culture and also from undifferentiated MSCs. After SBS treatment, gene specific methylation analysis for RUNX2 and DLX5 were carried out by MSP using methylated and unmethylated primers. Results: In the genes RUNX2 and DLX5, M and U primers of MSP amplified promoter regions of undifferentiated and osteoblastic differentiated MSCs. Therefore, methylation status in RUNX2 and DLX5 promoters present incomplete methylation. Conclusion: Methyltion patterns of RUNX2 and DLX5 don't change during zoledronic acid osteoblastic differentiation of MSCs. Our findings show that zoledronic acid does not induce osteoblastic differentiation via epigenetic mechanisms. Therefore, zoledronic acid can induce osteoblastic differentiation in a manner independent from DNA epigenetic changes.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله مجید فرش دوستی حق | majid farshdousti hagh
department of hematology, faculty of medical sciences,tarbiat modares university, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

مهرداد نوروزی نیا | mehrdad noruzinia
assistant professor, department of hematology, faculty of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

یوسف مرتضوی | yousef mortazavi
associated professor, department of pathology, faculty of medicine, zanjan university of medical sciences
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

مسعود سلیمانی | masood soleimani
assistant professor, department of hematology, faculty of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی زنجان (Zanjan university of medical sciences)

سعید کاویانی | saeid kaviani
assistant professor, department of hematology, faculty of medical sciences, tarbiat modares university, tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

مریم محمودی میمند نیا | maryam mahmoodinia maymand
sarem cell research center scrc , tehran, iran
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه تربیت مدرس (Tarbiat modares university)

نشانی اینترنتی http://mjms.modares.ac.ir/article_6168_4ee856d5fc0bbed143819b010b78190d.pdf
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده 1
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات