|
|
فصلنامه پژوهشی خون، جلد ۱۴، شماره ۱، صفحات ۴۳-۵۲
|
|
|
| عنوان فارسی |
اثر مهارگر اختصاصی p۱۱۰ در سلولهای لوسمی لنفوبلاستیک حاد |
|
| چکیده فارسی مقاله |
چکیده سابقه و هدف اختلال در مسیر PI3K در لوسمی لنفوبلاستیک حاد(ALL) همراه با نقش مهم آن در ایجاد مقاومت به داروهای شیمی درمانی، باعث شده است که استفاده از مهارگران PI3K در درمان ALL اهمیت به سزایی پیدا کند. بر این اساس، بر آن شدیم تا اثر مهارگر اختصاصی ایزوفرم p110δ (GS-1101) را در سلولهای لوسمی لنفوبلاستیک حاد Nalm-6 بررسی کنیم. مواد و روش‌ها در یک مطالعه تجربی، به منظور بررسی اثرات سایتوتوکسیک و آنتیپرولیفراتیو GS-1101، پس از تیمار سلولهای Nalm-6 با غلظت‌های مختلف این مهارکننده، فعالیت متابولیک، تعداد و توزیع سلولها در چرخه سلولی توسط آزمونهای MTT، تریپان‌بلو و فلوسایتومتری بررسی گردید. در نهایت، جهت ارزیابی میزان تغییر در بیان ژنهای کنترل کننده چرخه سلولی، پروآپوپتوتیک و آنتیآپوپتوتیک، آزمایش Rq-PCR انجام شد. یافته‌ها نتایج نشان دادند که GS-1101 نه تنها میتواند تعداد سلولهای Nalm-6 را کاهش دهد(از 105 * 24 عدد سلول در گروه کنترل در زمان 48 ساعت به 103 * 986 عدد در گروه تیمار شده با دوز 50 میکرومولار از مهارکننده)؛ بلکه قادر است فعالیت متابولیک این سلولها را نیز مهار نماید. هم چنین احتمالاً این دارو از طریق افزایش بیان mRNA ژن p21 ، از پیشرفت چرخه سلولی در مرحله G1 جلوگیری مینماید. از سوی دیگر، افزایش بیان ژن پروآپوپتوتیک Bax و تجمع سلولها در مرحله sub-G1 متعاقب تیمار با این دارو، نشانگر القای آپوپتوز در سلولهای Nalm-6 میباشد. نتیجه گیری GS-1101 دارای اثرات آپوپتوتیک و آنتیپرولیفراتیو در سلولهای Nalm-6 است و این اثرات به واسطه توقف چرخه سلولی، افزایش بیان ژنهای p21 و پروآپوپتوتیک اعمال میشود. |
|
| کلیدواژه‌های فارسی مقاله |
کلمات کلیدی، لوسمی لنفوبلاستیک حاد، آپوپتوزیس، چرخه سلولی |
|
| عنوان انگلیسی |
Evaluation of the effect of selective p110δ inhibitor on acute lymphoblastic leukemia cells |
|
| چکیده انگلیسی مقاله |
Abstract Background and Objectives The frequency of deregulated PI3K in acute lymphoblastic leukemia (ALL) coupled with the critical role of this signaling pathway in the acquisition of chemo-resistant phenotype lend compelling weight to the application of PI3K inhibitors for the treatment of ALL. In this study we aimed to evaluate the effect of selective p110δ inhibitor, GS-1101 on acute lymphoblastic leukemia Nalm-6 cells. Materials and Methods Nalm-6 cells were treated with different concentrations of GS-1101. In order to determine the cytotoxic and anti-proliferative effects of the drug, MTT and trypan blue exclusion assays were performed, respectively. Afterwards the effect of GS-1101 on cell cycle progression was evaluated using flowcytometry. Finally, Rq-PCR was applied to evaluate the mRNA expression level of cell cycle- and apoptotic-related genes in GS-1101-treated cells. Results Our results showed that GS-1101 not only reduced the number of viable cells but also hampered the metabolic activity of inhibitor-treated Nalm-6 cells both in dose- and time-dependent manner. Moreover, we found that the anti-proliferative effect of GS-1101 is mediated, at least partially, through the induction of G1 arrest as a result of up-regulated p21 expression level and accumulation of cells in sub-G1 phase of cell cycle. The results of Rq-PCR also demonstrated that GS-1101 exerts an inductive effect on the mRNA expression level of Bax, as the most important pro-apoptotic gene. Conclusions p110δ isoform inhibitor, GS-1101 shows both apoptotic and anti-proliferative effect on Nalm-6 cells through inducing cell-cycle arrest via up-regulation of cycline-dependent kinase inhibitor, p21 and upregulation of pro-apoptotic-related gene. |
|
| کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله |
Key words, Acute Lymphoid Leukemia, Apoptosis, Cell Cycle |
|
| نویسندگان مقاله |
پریسا صدراعظمی | p. sadreazami
دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی ـ تهران
آوا صفراوغلی آذر | a safar oughlou azar
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
داوود بشاش | d. bashash
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی
|
|
| نشانی اینترنتی |
http://bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-1119-1&slc_lang=fa&sid=fa |
| فایل مقاله |
اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/45/article-45-329161.pdf |
| کد مقاله (doi) |
|
| زبان مقاله منتشر شده |
fa |
| موضوعات مقاله منتشر شده |
|
| نوع مقاله منتشر شده |
1 |
|
|
|
برگشت به:
صفحه اول پایگاه |
نسخه مرتبط |
نشریه مرتبط |
فهرست نشریات
|