این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
مجله دانشکده پزشکی اصفهان، جلد ۲۸، شماره ۱۲۱، صفحات ۰-۰
عنوان فارسی بررسی ژنتیکی چاقی مفرط خانوادگی ناشی از جهش طبیعی در مولکول گیرنده لپتین و مدل سازی تغییرات ساختار فضایی گیرنده در اثر جهش
چکیده فارسی مقاله چاقی بعنوان یک معضل جهانی، یک نوع اختلال با عوامل متعدد محسوب می شود. این عوامل می توانند شامل عوامل محیطی، متابولیکی و ژنتیکی باشند. بر اساس نتایج تحقیقات و مطالعات ژنتیکی در دهه اخیر، انواع جهشهای مختلف در جایگاههای متفاوت کروموزومی برای این اختلال کشف گردیده است. لپتین یکی از مهمترین هورمونهای مترشحه بافت چربی با نقش محوری در تنظیم ثبات انرژی و متابولیسم از طریق اشتها و گرسنگی است. این هورمون به گیرنده لپتین در سطح بسیاری از سلولهای بدن بخصوص در ناحیه هسته ونترومدیال هپوتالاموس معروف به مرکز اشتها متصل می شود که می تواند دامنه های علامت دهی درون سلولی را فعال کند. گروه کوچکی از انسانها که در آنها جهش در ژن تولید گیرنده لپتین صورت گرفته است و در نتیجه نسبت به لپتین مقاوم می باشند، دارای اشتیاق پایداری برای غذا بوده که این مسئله منجر به ایجاد چاقی مفرط می گردد. برای بررسی ژنتیکی چاقی مفرط خانوادگی ناشی از جهش در مولکول گیرنده لپتین، DNA گلبولهای سفید خون افراد مورد آزمایش در این پژوهش استخراج و مورد تعیین توالی قرار گرفته است و ساختار فضایی متعارف احتمالی بر اساس مدل سازی سوئیسی قسمتهایی از بخش خارج سلولی گیرنده لپتین که دچار جهشهای طبیعی شده اند مورد مقایسه با ساختار متعارف احتمالی سالم همان قسمتها قرار گرفته است. در این پژوهش ما دو مورد خواهر جوان در یک خانواده روستایی کردی-ترکی نزدیک مرز ایران و ترکیه را که دچار دو جهش بد معنی هموزیگوت در گیرنده لپتین شده اند را معرفی نموده ایم. والدین آنها برای هر دو جهش هتروزیگوت بوده اند. این جهشها احتمالا از طریق اختلال در سیگنال یا علامت دهی لپتین ، اثرات خود را در ایجاد چاقی اعمال نموده اند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Genetic Evaluation of a Hereditary Familial Severe Obesity Due to Naturally Occurring Mutation in the Leptin Receptor and Structure Homology Modelling of the Mutated Molecule
چکیده انگلیسی مقاله Obesity, a growing universal problem, is a disorder/illness related to several factors. These factors are including environmental, metabolic and genetic factors. Genetic studies have been undertaken for several different causative mutations involving obesity genes on different chromosomes and few mutations have been reported in that regard. Leptin is one of the most important adipose derived hormones with important role in regulating body weight through the inhibition of food intake and stimulation of energy expenditure. This hormone binds to leptin receptor that is present in surface of a number of cells especially to the ventromedial nucleus of the hypothalamus, known as the appetite centre, and it can activate intracellular signalling domains. A very small group of humans possess homozygous mutations for the leptin/ leptin receptor genes which lead to a constant desire for food, resulting in severe obesity. Here we introduce a hereditary familial mutation in leptin receptor gene of two young sisters from a Kurdish-Turkish family who were suffering from severe obesity. Blood samples were taken from all member of the family and DNA was extracted from leukocytes. Sequencing was performed for suspected genes involving in severe obesity. Data analysis showed that two sisters were homozygous for two different missense mutations in the leptin receptor. Their parents were heterozygous for these mutations. Canonical structures Swiss homology modelling of these molecules was prepared. The data suggests that these mutations have impaired the leptin signalling and therefore have caused severe obesity in these two sisters.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله آرش بابایی | arash babaei
استادیار، گروه زیست شناسی، دانشکده ی علوم، دانشگاه ملایر، ملایر، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه ملایر (Malayer university)

سید حمید زرکش اصفهانی | seyed hamid zarkesh esfahani
استادیار، گروه زیست شناسی، دانشکده ی علوم، دانشگاه اصفهان، اصفهان، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه اصفهان (Isfahan university)

سید جمال مشتاقیان | seyed jamal moshtaghian
استادیار، گروه زیست شناسی، دانشکده ی علوم، دانشگاه اصفهان، اصفهان، ایران
سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه اصفهان (Isfahan university)

نشانی اینترنتی http://jims.mui.ac.ir/index.php/jims/article/view/651
فایل مقاله اشکال در دسترسی به فایل - ./files/site1/rds_journals/103/article-103-318993.pdf
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده مقاله پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات