فصلنامه پژوهشی خون، جلد ۱۰، شماره ۲، صفحات ۱۲۹-۱۳۹
عنوان فارسی اثر آپوپتوزی ترکیب آرسنیک تری اکسید و آزیدوتیمیدین در سلول‌های رده لوسمی پرومیلوسیتی حاد(NB۴) از طریق تغییرات بیان P۲۱ و توزیع سیکل سلولی
چکیده فارسی مقاله چکید ه سابقه و هدف داروی آرسنیک تری‌اکسید( ATO ) که در درمان لوسمی پرومیلوسیتی حاد( APL ) استفاده می‌شود، دارای عوارض جانبی شدیدی می‌باشد. به منظور افزایش اثرات ضد سرطانی و استفاده از دوزهای پایین‌تر ATO ، اثر ترکیب آن با داروی آزیدوتیمیدین (AZT) در القای آپوپتوز روی سلول‌های NB4 (رده APL ) مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش‌ها در یـک مطالعـه تجربـی، بعـد از کشـت و تیمار سلول‌ها به مدت 48 ساعت با غلظت‌های μM AZT 50 ، µ M ATO 1 و ترکیب آن‌ها، آپوپتوز و توزیع سیکل سلولی با فلوسیتومتری و میزان mRNA ژن P21 با Real Time PCR در مقایسه با سلول‌های تیمار نشده مورد بررسی قرار گرفتند. یافته‌ها ATO به همراه افزایش توقف در مرحله G2/M ، منجر به افزایش آپوپتوز(12/7 ± 14/50%) در مقایسه با کنترل(97/2 ± 9/3%) شده است. میزان آپوپتوز در سلول‌های تیمار شده با ترکیب AZT و ATO (65/4 ± 35/24%) در مقایسه با ATO تنها، همراه با کاهش نسبی سلول‌های موجود در مرحله G2/M و افزایش نسبی سلول‌های موجود در مرحله G1 مهار گشته است. ATO (14/0 ± 27/0) نسبت به کنترل(1/0 ± 1) بر روی بیان ژن P21 اثر مهاری داشته ولی AZT (21/0 ± 81/1) و ترکیب AZT/ATO (32/0 ± 06/2) موجب افزایش آن شده‌اند. نتیجه گیری AZT ، اثر آپوپتوزی ATO را احتمالاً از طریق القای بیان P21 ، گریز سلول از توقف در مرحله G2/M و افزایش توقف در مرحله G1 مهار می‍‌کند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Apoptotic effect of arsenic trioxide plus Azidothymidine on APL cell line (NB4) through P21 expression and cell cycle distribution changes
چکیده انگلیسی مقاله Abstract Background and Objectives Arsenic trioxide (ATO) is an active drug in treatment of acute promyelocytic leukemia (APL), but has adverse effects on patients. In order to enhance antileukemic effectiveness and to reduce dosage of ATO, combinatorial effect of it with Azidothymidine (AZT) in apoptosis induction was evaluated on APL cell line (NB4). Materials and Methods The cells cultured and treated with 50 μM AZT and/or ATO for 48 hrs and then with apoptosis, cell cycle distribution, and P21 mRNA levels in comparison with untreated cells (control) were analyzed by flow cytometry and Real Time PCR, respectively. Results ATO led to induction of apoptosis (50.14% ± 7.12) in comparison with the control (3.9% ± 2.97) through the increment of the cell cycle arrest in G2/M. The apoptotic effect of ATO had been inhibited in cells treated with combination of AZT/ATO (24.35% ± 4.65). This inhibition was associated with the relative reduction of the cells in G2/M and relative increase of the cells in G1 phase. While ATO had suppressive effect on p21 gene expression (0.27±0.14), AZT (1.81 ± 0.21) and AZT/ATO (2.06 ± 0.32) induced it. Conclusions AZT attenuates ATO-caused apoptosis possibly through the induction of p21 expression and subsequent relative evasion from G2/M arrest and accumulation of cells in G1 phase.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله سعید حسنی | s. hasani
دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران

فرهاد ذاکر | f. zaker
دانشیار دانشکده پیراپزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران

علی ذکری | a. zekri
دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران

اعظم زغل | a. zaghal
دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران

کامران علی مقدم | k. alimoghaddam
دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران

اردشیر قوام زاده | a. ghavamzadeh
دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران

سید حمیداله غفاری | s h ghaffari
دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران

نشانی اینترنتی http://www.bloodjournal.ir/browse.php?a_code=A-10-520-2&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده 1
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات