این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
پژوهش در پزشکی، جلد ۳۳، شماره ۲، صفحات ۹۵-۱۰۱
عنوان فارسی سه موتاسیون ژرم لاین جدید در ژن MLH۱ در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال ارثی
چکیده فارسی مقاله چکیده سابقه و هدف: در اکثر موارد Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer (HNPCC) به عنوان یکی از انواع ارثی سرطان کولورکتال موتاسیون در یکی از ژن‌های مسوؤل ترمیم اتصالات نادرست در ژنوم با نام‌های MSH2، MLH1، MSH6 و PMS2 قابل تشخیص است. در این مطالعه، میزان نقش موتاسیون‌های این ژن‌ها در ایجاد HNPCC در جمعیت ایرانی بررسی شد. روش بررسی: در 592 بیمار مبتلا به HNPCC بخش‌های کد کننده ژن‌ها با استفاده از پرایمرهای اختصای تکثیر یافتند و توالی‌یابی شدند. علاوه بر آن ناپایداری توالی های تکراری درون ژنوم با استفاده از مارکرهای اختصاصی نیز بررسی شد. یافته ها: سه موتاسیون ژرم لاین جدید برای اولین بار در ژن MLH1 تعیین شد. اولین موتاسیون یک جهش متقاطع ((c.364A>C)(Transversion بود که سبب تغییر اسید آمینه ترئونین به پرولین در کدون 116 ‌شده بود. این کدون در منطقه بشدت حفظ شده بخش HATPase پروتئین MLH1 قرار دارد. دومین موتاسیون نیز یک موتاسیون transversion بود که در موقعیت 736 باعث تغییر نوکلئوتید آدنین به تیمین و در نتیجه سبب تغییر اسیدآمینه ایزولوسین به لوسین شده بود. سومین جهش یک موتاسیون تغییر قاب (فریم شیفت) بود که با حذف 2 نوکلئوتید تیمین و گوانین باعث ایجاد یک کدون خاتمه زودهنگام در 5 کدون پایین دست ژن شده بود. با ایجاد این موتاسیون فریم شیفت، 5 اسید آمینه پایین دست موتاسیون تغییر کرده بود که متعاقبا سبب ایجاد کدون خاتمه زوهنگام شده بود. یکی از بیماران از نظر مارکرهای توالی‌های تکراری دارای پایداری بود، در حالیکه بیمار دیگر ناپایداری در مارکرهای توالی‌های تکرای را نشان می‌داد. نتیجه گیری: بنظر می‌رسد که موتاسیون‌های ژرم‌لاین جدید ممکن است یک ویژگی منحصر بفرد برای تشخیص و تعیین افراد مبتلا به HNPCC در جمعیت ایرانی باشد که در جمعیت‌های دیگر دیده نشده است. واژگان کلیدی: سرطان کو لو رکتال ارثی ((HNPCC، ژنMLH1، موتاسیون و ناپایداری توالی‌های تکراری(MSI) .
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Three novel germline mutations in the MLH1 mismatch repair gene in patients with hereditary non-polyposis colorectal cancer
چکیده انگلیسی مقاله Abstract Background: Hereditary non-polyposis colorectal cancer is the most common cause of early onset of hereditary colorectal cancer. In the majority of Hereditary non-polyposis colorectal cancer families, microsatellite instability and germline mutation in one of the DNA mismatch repair genes in clouding MSH2, MLH1, MSH6 and PMS2 are found. The Objective of this study was to determine the involvement of mismatch repair genes mutations in Iranian population, and microsatellite instability profile in patients with colorectal cancer. Methods: We analyzed 592 patients with colorectal cancer. The entire coding sequence of each gene was analyzed using direct sequencing. Results: We were able to find three novel MLH1 germline mutations in three Iranian patients suffering from Hereditary non-polyposis colorectal cancer. The first was a transversion mutation c.346A>C (T116P), which occured in the highly conserved HATPase-c region of MLH1 protein. The second was also a transversion mutation c.736A>T (I246L), which caused an amino acid change of Isoleucine to Leucine. The third mutation (c.2145,6 delTG) was frame shift mutation, and resulted in an immature stop codon in five codons downstream. All of these three mutations were detected in MLH1 gene. In all patients, an abnormal expression of MMR proteins was related to the above mutations. MSI assay revealed high instability in microsatellite for two patients and microsatellite stability for one patient. Conclusion: These novel mutations may imply the different characteristics of hereditary non-polyposis colorectal cancer in Iranian population as compared to reports from the western countries. KEYWORDS: HNPCC, mismatch repair, MMR, microsatellite instability, MLH1.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله مهدی منتظرحقیقی | mahdi montazer haghighi


سیدرضا محبی | seyed reza mohebbi


نرگس زالی | zali narges


مهسا مولایی | mahsa molaei


محمدرضا زالی | mohammad reza zali


نشانی اینترنتی http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-464&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده گوارش و کبد
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات