این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
فیض، جلد ۱۳، شماره ۳، صفحات ۱۶۱-۱۷۳
عنوان فارسی طراحی و تولید واکسن DNA پلی توپ حاوی ژن HBsAg برای ایجاد ایمنی محافظ علیه ویروس هپاتیت سی
چکیده فارسی مقاله سابقه و هدف: با توجه به اثر تضعیف کنندگی سیستم ایمنی و موتاسیون­های شایع در برخی آنتی ژن­های ویروس هپاتیت سی ( HCV )، القاء پاسخ متمرکز سلول­های TCD8+ بر اپی­توپ­های نامتغیر و مهم ویروس در قالب یک واکسن چند اپی توپی می­تواند مانع از مزمن شدن بیماری گردد. مواد و روش­ها: این مطالعه به صورت تجربی صورت گرفت؛ به این ترتیب که دو اپی­توپ غالب وابسته به HLA-A2 انسانی (شامل E2614-622 و NS31406-1415 ) و دو اپی توپ وابسته به H-2d موشی ( E2405-414 و core132-142 ) در یک ترادف پیش بینی شده توسط آنالیزهای ایمونوانفورماتیکی طراحی شده و توالی نوکلئوتیدی متناظر پس از ساخت به صورت متصل به آنتی ژن سطحی ویروس هپاتیت بی ( HBsAg ) و نیز جدای از آن در وکتور pcDNA3.1 کلون شد. دو پلاسمید ساخته شده (به ترتیب pcDNA3.1.HPOL و pcDNA3.1.POL ) از نظر بیان و ترشح پروتئین در رده سلولی Cos-7 ارزیابی شدند. به دنبال ایمن سازی موش­های BALB/c (6 موش در هر گروه) با رژیم­های مختلف تزریق DNA و پپتید، میزان فعالیت لنفوسیت­های TCD8+ همچنین نوع و قدرت محافظت پاسخ ایجاد شده، مورد ارزیابی قرار گرفت. جهت انجام آنالیز آماری از آزمون­های t و Mann Whitney U و ANOVA استفاده گردید. نتایج: علی­رغم ایجاد پاسخ اختصاصی اپی توپ­ها در موش­های ایمن شده با پلاسمید pcDNA3.1.POL ، گروه دریافت کننده pcDNA3.1.HPOL افزایش معنی داری را در تعداد و فعالیت لنفوسیت­های TCD8+ نشان داد (05/0>P). تزریق یادآور این گروه با پپتید (مخلوط شده با دو اجوانت سازگار در انسان) تقویت بیشتر سلول­های CD8+ ، القاء پاسخ Th1 و مهار رشد مدل توموری را به دنبال داشت (05/0>P).نتیجه­گیری: اتصال HBsAg به عنوان یک توالی سازنده ذره و منبع اپی توپ­های کمکی در کنار رژیم تزریقی DNA-prime/peptide-boost دو استراتژی امید بخش برای تقویت واکسن­های CTL چند اپی توپی علیه HCV می باشند.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله
عنوان انگلیسی Designing & producing polytope DNA vaccine containing HBsAg gene for the induction of protective immunity against hepatitis C
چکیده انگلیسی مقاله Background: Considering the immunosuppressive effects and prevalent mutations in some HCV antigens, induction of CD8+ T cell responses is focused on conserved and critical epitopes which as a multi-epitope vaccine can prevent the chronic nature of the disease. Materials and Methods: Two immunodominant HLA-A2-restricted human epitopes (E2614-622 and NS31406-1415) and two H-2d-restricted mouse epitopes (core132-142 and E2405-414) were designed in a sequential tandem, predicted by immunoinformatic analyses. Following the synthesis, related nucleotide sequence was cloned into the pcDNA3.1 vector with and without the fusion of hepatitis B surface antigen (HBsAg). Two constructed plasmids (pcDNA3.1.HPOL and pcDNA3.1.POL, respectively) were evaluated for the protein expression and secretion in Cos-7 cell line. After the vaccination of BALB/c mice (n=6 in each group) with different DNA and peptide immunization regimens, CD8+ T cell activity as well as the type and protective potency of the induced responses were evaluated.Results: Despite the induction of epitope-specific responses in pcDNA3.1.POL injected mice, the group immunized with pcDNA3.1.HPOL indicated a significant increase in the number and activity of CD8+ T cells (P< 0.05). Peptide boosting of this group (formulated in two human-compatible adjuvant) still led to the more activation of CD8+ cells, induction of Th1 response and the inhibition of tumor model growth (P< 0.05). Conclusion: Fusion of HBsAg as a particle-forming sequence and the source of helper epitopes along the DNA-prime/peptide-boosting immunization regimen are proposed as two promising strategies to improve the CTL multi-epitope vaccines against HCV.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله
نویسندگان مقاله آرش معمارنژادیان | arash memarnejadian
انستیتوپاستور ایران

فرزین روحوند | farzin roohvand
department of hepatitis amp;amp; aids, nrgb lab, pasteur institute of iran
تهران، خیابان پاستور، انستیتو پاستور ایران، بخش هپاتیت و ایدز، بانک ژن نوترکیب ایران، کد پستی 1316943551
سازمان اصلی تایید شده: انستیتو پاستور ایران (Pasteur institute of iran)

فاطمه متولی | fatemeh motevalli


محمد رضا آقاصادقی | mohammad reza aghasadeghi


نشانی اینترنتی http://feyz.kaums.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-1-705&slc_lang=fa&sid=fa
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده عمومی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات