این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
مجله دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی مشهد، جلد ۶۸، شماره ۵، صفحات ۱۳۳۹-۱۳۵۲

عنوان فارسی بررسی اثرات درمانی تجویز هم‌زمان استروژن و ویتامین D۳ بر مدل حیوانی آنسفالومیلیت خودایمن تجربی (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis) در موش‌های تخمدان‌برداری‌شده نژاد C۵۷BL/۶
چکیده فارسی مقاله مقدمه: مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری خودایمنی مزمن سیستم عصبی مرکزی است که با التهاب، دمیلینه‌شدن و اختلال عملکرد نورونی همراه بوده و عمدتاً زنان جوان را درگیر می‌کند. مدل حیوانی آنسفالومیلیت خودایمن تجربی (EAE) به‌عنوان مدل استاندارد شبیه‌سازی پاتوفیزیولوژی MS استفاده می‌شود. هورمون‌های جنسی مانند استروژن و ویتامین D در تعدیل پاسخ‌های ایمنی و کاهش شدت بیماری نقش دارند. این مطالعه اثرات درمانی ترکیبی ویتامین D3 و 17-بتا استرادیول را در مدل EAE بررسی کرد.روش‌ کار: در این مطالعه تجربی، 32 موش ماده نژاد C57BL/6 اوارکتومی‌شده به چهار گروه درمان ترکیبی، ویتامین D3، استروژن و کنترل تقسیم شدند. EAE با تزریق پپتید MOG35-55 القا شد. گروه ترکیبی روزانه 100 نانوگرم بر کیلوگرم ویتامین D3 به‌صورت داخل صفاقی و پلت 15 میلی‌گرمی 17-بتا استرادیول (معادل دوز فیزیولوژیک بارداری) دریافت کرد. ارزیابی‌های بالینی، بافت‌شناسی، سنجش تکثیر سلولی با BrdU، اندازه‌گیری سایتوکاین‌ها با الایزا و بررسی بیان ژن با Real-Time PCR (روش ΔΔCt) انجام شد.نتایج: درمان ترکیبی شدت علائم بالینی را به‌طور معناداری کاهش داد (میانگین نمره بالینی 0.1±1/1 در برابر 0.15±4.5 در گروه کنترل، p<0.001)، نفوذ سلول‌های التهابی و تکثیر سلولی را مهار کرد (p<0.001). سایتوکاین‌های التهابی (IL-6، IL-17، TNF-α، IFN-γ) کاهش و سایتوکاین‌های ضدالتهابی (IL-4، IL-10، TGF-β) افزایش یافتند (همگی p<0.001). بیان ژن‌های T-bet و RORγt کاهش و Foxp3 و GATA3 افزایش یافت که موجب تغییر نسبت Th1/Th2 و Th17/Treg به‌نفع پاسخ ضدالتهابی گردید.نتیجه‌گیری: تجویز هم‌زمان ویتامین D3 و استروژن اثرات هم‌افزای ضدالتهابی و ایمن‌تنظیمی در مدل EAE داشته و می‌تواند رویکردی بالقوه برای درمان MS باشد.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله مولتیپل اسکلروزیس، آنسفالومیلیت خودایمن تجربی، سیستم عصبی مرکزی (CNS)، استروژن، ویتامین D3

عنوان انگلیسی Therapeutic Effects of Combined Administration of Estrogen and Vitamin D3 on Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) in Ovariectomized C57BL/6 Mice
چکیده انگلیسی مقاله Introduction: Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disease of the central nervous system characterized by inflammation, demyelination, and neuronal dysfunction, mainly affecting young women. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) serves as a standard animal model for studying MS pathophysiology and immune responses. Sex hormones like estrogen and vitamin D are implicated in modulating immunity and reducing disease severity. This study evaluated the therapeutic effects of combined vitamin D3 and 17-beta estradiol treatment on clinical symptoms, immune responses, and gene expression in ovariectomized mice with EAE.Methods: Thirty-two ovariectomized female C57BL/6 mice were randomly assigned to four groups: combination therapy, vitamin D3, estrogen, and control. EAE was induced by subcutaneous injection of 250 µg MOG35-55 peptide. The combination group received daily intraperitoneal vitamin D3 (100 ng/kg) and a 17-beta estradiol pellet (15 mg/21 days). Clinical scores were recorded daily up to day 21. Brain and spinal cord histology, BrdU proliferation assays, cytokine levels by ELISA, and gene expression by real-time PCR were analyzed.Results: Combination therapy significantly reduced EAE severity at peak disease (mean score 1.1 ± 0.1 vs. 4.5 ± 0.15, p < 0.001), decreased CNS inflammatory infiltration and immune cell proliferation (p < 0.001). Pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-17, TNF-α, IFN-γ) decreased, while anti-inflammatory cytokines (IL-4, IL-10, TGF-β) increased (all p < 0.001). Expression of T-bet and RORγt decreased, whereas Foxp3 and GATA3 increased, favoring anti-inflammatory immune responses.Conclusion: Combined vitamin D3 and estrogen therapy exerts synergistic immunomodulatory effects in EAE and may offer a promising approach for MS treatment.
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Multiple Sclerosis (MS), Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE), Central Nervous System (CNS), Estrogen, Vitamin D3

نویسندگان مقاله مهدیه ترحمی | Mahdieh Tarahomi
Department of Immunology, School of Medicine, Semnan University of Medical Sciences, 35147-99442, Semnan, Iran
گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سمنان، سمنان، ایران

علیرضا پازکی | Alireza Pazoki
Department of Immunology, School of Medicine, Semnan University of Medical Sciences, 35147-99442, Semnan, Iran
گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سمنان، سمنان، ایران

علیرضا شاداب | Alireza Shadab
Department of Immunology, School of Medicine, Semnan University of Medical Sciences, 35147-99442, Semnan, Iran
گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سمنان، سمنان، ایران

داریوش حق مراد | Dariush Haghmorad
Department of Immunology, School of Medicine, Semnan University of Medical Sciences, 35147-99442, Semnan, Iran
گروه ایمونولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی سمنان، سمنان، ایران


نشانی اینترنتی https://mjms.mums.ac.ir/article_26487.html
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده en
موضوعات مقاله منتشر شده
نوع مقاله منتشر شده مقاله پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات