مجله تازه های بیوتکنولوژی سلولی - مولکولی، جلد ۱۵، شماره ۵۸، صفحات ۰-۰

عنوان فارسی بررسی ارتباط بالینی واریانت‌‌های ناحیۀ ۵′ UTR ژن TYMS در پاسخ به شیمی‌درمانی بیماران سرطان معده در ایران
چکیده فارسی مقاله
 سابقه و هدف: واریانت‌های ‌ژنتیکی مارکر‌های ارزشمندی برای پیش‌بینی مقاومت به شیمی‌درمانی هستند. تیمیدیلات سنتتاز (TYMS) هدف آنزیمی مهمی در بیماران سرطان معده درمان‌شده با شیمی‌درمانی نئوادجوانت بر پایه 5- فلورویوراسیل است. واریانت‌های ژنتیکی ژن تیمیدیلات سنتتاز بر بیان ژن و مقاومت به شیمی‌درمانی در بیماران سرطان معده مؤثر است. هدف این مطالعه بررسی واریانت‌های ژن TYMS  و امکان تأثیر آلل‌های آن‌ها بر مقاومت دارویی، بقا و بیان ژن در بیماران سرطان معده است.
مواد و روش‌ها: آنالیز ژنتیکی روی بخش‌های نرمال بلوک‌های پارافینه 100 بیمار سرطان معده انجام شد. تمام بیماران شیمی‌درمانی نئوادجوانت بر پایه 5- فلورویوراسیل را دریافت کرده بودند. ژنوتیپ واریانتهای34743033rs (TYMS 28-bp VNTR) و 2853542rs (TYMS SNP C>G) به روش PCR و PCR RFLP تعیین و بیان ژن در بافت تومور و حاشیه تومور بیماران بررسی شد.
یافته‌ها: ارتباط معناداری بین ژنوتیپ‌های TYMS 28-bp VNTR و درمان مشاهده شد (003/0=p). بیماران با ژنوتیپ R3R2 پاسخ بهتری به درمان نشان دادند. بیشترین و کمترین زمان بقا به ترتیب ژنوتیپ‌های R3R3 و R2R2 بود (003/0=p ). بین بیان ژن و واریانت‌های TYMS 28-bp VNTR وTYMS SNP C>G ارتباط معناداری وجود داشت (001/0 > p). ژنوتیپ CC واریانت TYMS SNP C>G با بیان کمتر و ژنوتیپ CG با بیان بیشتر ژن مرتبط بود.
نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داد که تعیین ژنوتیپ‌ها و بیان ژن TYMS می‌تواند برای پیش‌بینی بقا بیماران مبتلا به سرطان معده و پاسخ به شیمی‌درمانی بر پایه 5- فلورویوراسیل مؤثر باشد.
 
کلیدواژه‌های فارسی مقاله مقاومت به شیمی درمانی، سرطان معده، پزشکی شخصی، TYMS

عنوان انگلیسی Investigating the clinical relevance of variants in the 5′ UTR region of the TYMS gene in response to chemotherapy in Iranian gastric cancer patients
چکیده انگلیسی مقاله Aim and background: Genetic variants are valuable markers for predicting resistance to chemotherapy. Thymidylate synthetase is an important enzyme target in gastric cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy based on 5-flulouracil. Genetic variants in thymidylate synthetase gene are effective on gene expression and resistance to chemotherapy in gastric cancer patients. Therefore, the aim of this study is to investigate the variants of the TYMS gene and the possible effect of their alleles on drug resistance, survival and gene expression in gastric cancer patients.

Material and methods: Genetic analysis was performed on normal sections of paraffin blocks of 100 patients. All patients had received neoadjuvant chemotherapy based on 5-fluorouracil. The genotypes of rs34743033 (TYMS 28-bp VNTR) and rs2853542 (TYMS SNP C>G) variants were determined and gene expression was investigated in tumor tissue and tumor margins of patients

Results: A significant relationship between TYMS 28-bp VNTR genotypes and treatment was observed (p=0.003). Patients with 2R3R genotype showed a better response to treatment. The highest and lowest survival times were 3R3R and 2R2R genotypes, respectively (p=0.003). There was a significant relationship between gene expression and TYMS 28-bp VNTR variant and TYMS SNP C>G variant (p < 0.001). CC genotype of TYMS SNP C>G variant was associated with lower expression and CG genotype was associated with higher gene expression.
Conclusion:: This study showed that determining the genotypes and expression of the TYMS gene can be effective for predicting the survival of gastric cancer patients and the response to chemotherapy based on 5-fluorouracil.

 
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Chemoresistance, Gastric cancer, Personalized medicine, TYMS.

نویسندگان مقاله خدیجه ارجمندی | khadijeh Arjmandi
Tehran Azad University, Science and Research Branch
دانشگاه آزاد واحد علوم تحقیقات تهران

ایمان سلحشوری فر | Iman Salahshouri
Tehran Azad University, Science and Research Branch
دانشگاه آزاد واحد علوم تحقیقات تهران

فرشته عاملی | Fereshteh Ameli
Department of Pathology, Cancer Institute, Imam Khomeini Hospital Complex, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
گروه پاتولوژی ، انستیتو کانسر مجتمع بیمارستان امام خمینی ، دانشگاه علوم پزشکی تهران ، تهران ، ایران

شیوا ایرانی | shiva Irani
Tehran Azad University, Science and Research Branch
دانشگاه آزاد واحد علوم تحقیقات تهران

محسن اسفندبد | Ohsen Esfandbod
Department of Hematology and Oncology, Imam Khomeini Hospital Complex, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran
بخش هماتولوژی و آنکولوژی ، مجتمع بیمارستان امام خمینی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، تهران، ایران


نشانی اینترنتی http://ncmbjpiau.ir/browse.php?a_code=A-10-1970-2&slc_lang=other&sid=1
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده other
موضوعات مقاله منتشر شده سلولی و مولکولی
نوع مقاله منتشر شده مقاله پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات