این سایت در حال حاضر پشتیبانی نمی شود و امکان دارد داده های نشریات بروز نباشند
پژوهش در پزشکی، جلد ۴۷، شماره ۴، صفحات ۰-۰
عنوان فارسی بررسی فراوانی جهش ژن thyA و میزان مقاومت به داروی پارا-آمینوسالیسیلیک اسید در سویه ‌های بالینی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به دارو در شهر تهران در سال ۱۳۹۷-۱۴۰۰
چکیده فارسی مقاله سابقه و هدف: پیدایش مقاومت های دارویی و ظهور سویه‏ های مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به درمان، کنترل این بیماری را با چالش مواجه ساخته است. بنا به آمار سازمان بهداشت جهانی (WHO)، سالانه در سراسر جهان حدود 500000 مورد ابتلای جدید سل مقاوم به دارو گزارش می‏گردد. با توجه به اینکه مکانیسم‏های مرتبط با بروز مقاومت های دارویی به درستی شناخته نشده است و تحقیقات مختلف نشان‏دهنده نتایج متفاوتی است، بر آن شدیم تا به بررسی جهش‏های  ژن thyA در ارتباط با مقاومت به داروی پارا-آمینوسالیسیلیک اسید (PAS) بپردازیم.
مواد و روش‏ها: در این مطالعه توصیفی-مقطعی، طی مدت سه سال تعداد 255 نمونه‏ مثبت مایکوباکتریوم توبرکلوزیس با استفاده از روش استاندارد کشت و اسمیر جداسازی گردید، سپس با انجام آزمون حساسیت‏ سنجی دارویی 68 نمونه سل مقاوم به دارو انتخاب شد. برای بررسی جهش های ژن‏ thyA، از روش PCR استاندارد استفاده شد و قطعات حاصله توالی‏ یابی گشتند. جهش‏های منجر به تغییر کدون، با بکارگیری نرم ‏افزارهای پیش‏بینی تغییرات پروتئین آنالیز شدند. ارتباط جهش‏های یافت ‏شده با مقاومت به داروی PAS از لحاظ آماری توسط آزمون مربع کای مورد مطالعه قرار گرفت.
یافته‏ ها: از 255 نمونه مورد بررسی، 68 سویه (7/26%، فاصله اطمینان 3/21%) مقاوم به دارو تعیین گردید. مجموعاً 13 نمونه (1/19%) سویه‏ مقاوم به PAS یافت گردید که 5 سویه (4/38%) دارای جهش های نوکلئوتیدی مختلف در ژن thyA بودند. از لحاظ آماری ارتباط جهش‏های مذکور با مقاومت آنتی ‏بیوتیکی معنادار بود. به علاوه، نتایج آنالیز بیوانفورماتیک نشان داد که جهش‏های یافت‏شده منجر به اختلال در عملکرد و ناپایداری در ساختار پروتئین حاصله می‏شوند.
نتیجه‏ گیری: طبق نتایج بدست آمده به نظر می‏رسد که جهش‏ در ژن thyA با مقاومت به داروی PAS مرتبط است. همچنین یافته ‏ها ارزش تشخیصی آنالیز قطعات کوچک ژنومی و ابزارهای نوین بیوانفورماتیک را در شناسایی مکانیسم‏های مقاومت دارویی نشان می‏دهد.
کلیدواژه‌های فارسی مقاله مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، مقاومت دارویی، جهش ژنتیکی، آنالیز بیوانفورماتیک
عنوان انگلیسی Frequency Determination of thyA Mutations and Prevalence of Resistance to Para-aminosalycylic acid in Clinical Strains of Drug-resistant Mycobacterium tuberculosis in Tehran 2018-2021
چکیده انگلیسی مقاله Background and Aim: The emergence of drug resistance and treatment-renitent Mycobacterium tuberculosis have made controlling the disease into a challenge. World Health Organization (WHO) estimates that approximately 500,000 new cases of tuberculosis occur annually. Considering that mechanisms involved in drug resistant are yet to be elucidated and results of the studies are not consistent, we decided to evaluate the correlation of mutations in thyA gene with resistance to para-aminosalicylic acid (PAS).
Materials and Methods: In this descriptive cross-sectional study, a total of 255 positive MTB specimens were isolated during a three-year period using standard microscopic and culture methods from which 68 Multidrug-resistant (MDR) and extensively-drug resistant (XDR) tuberculosis samples were selected through drug susceptibility testing. Then, to determine potential mutations in thyA gene, the fragment was amplified using conventional PCR and products were sequenced. Afterwards, mutations which been induced aminoacid substitutions were evaluated with various protein prediction tools. Also, the correlation between mutations and drug resistance were statistically determined using chi-square test.
Results: From 255 clinical TB samples, 68 (26.7%, CI 21.3%) MDR/or XDR-TB strains were isolated. In total, 13 (19.1%) were PAS-resistant and 5 (38.4%) harboured different nucleotide mutations in thyA gene. All of the mutations were statistically correlated with drug resistance. Moreover, the results of bioinformatics showed that identified mutations could lead to the structural and functional disruption of the protein.
Conclusion: According to our results mutations in thyA gene are appeared to be associated with resistance to PAS. Also, our findings are shedding light on the potential of the analysis of short genomic regions and new computational tools aiming to unravel molecular mechanisms of drug resistance.
 
کلیدواژه‌های انگلیسی مقاله Mycobacterium tuberculosis, Drug resistance, thyA, Mutation, Bioinformatics
نویسندگان مقاله هانیه باقری فرد | Hanieh Bagherifard
Islamic Azad University
دانشگاه آزاد اسلامی

میترا صالحی | Mitra Salehi
Islamic Azad University
دانشگاه آزاد اسلامی

مونا قاضی | Mona Ghazi
Shahid Beheshti University of Medical Sciences
دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی

نشانی اینترنتی http://pejouhesh.sbmu.ac.ir/browse.php?a_code=A-10-4766-1&slc_lang=fa&sid=1
فایل مقاله فایلی برای مقاله ذخیره نشده است
کد مقاله (doi)
زبان مقاله منتشر شده fa
موضوعات مقاله منتشر شده میکروب‌شناسی
نوع مقاله منتشر شده پژوهشی
برگشت به: صفحه اول پایگاه   |   نسخه مرتبط   |   نشریه مرتبط   |   فهرست نشریات